卡活

出自台灣有毒中草藥毒性資料庫

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在2012年7月3日 (二) 09:00所做的修訂版本

基本資料

科別	胡椒科Piperaceae
屬名	胡椒屬 Piper
中文學名	卡瓦胡椒
拉丁學名	Piper methysticum G. Forst
英文名稱	Kava Kava
中文俗名	卡活、卡瓦

植物圖片

卡活簡介

屬於少分枝的直立灌木，約12英尺高，新生的莖是軟的，乾燥後硬化[2]。

外觀簡述[2]

莖	莖粗而多汁，中有腫大的節點，顏色從綠到黑
葉	大而心型的亮綠色葉，約15-20公分長。
花	小而狹窄的黃綠色花穗。

產地

本種原產於斐濟南海島，主要分布於南太平洋島國像西薩摩亞、湯加、斐濟、瓦努阿圖[1]。

使用情況

活性成份

根[1]	1. Kavalactones：kavain, dihydrokavain, methysticin, dihydromethysticin, yangonin and desmethoxyyangonin, etc. 2. Flavokavins A、B、C 3. pipermethystine 4. awaine

活性研究

傳統用於治療尿道感染、哮喘及局部麻醉，目前在大鼠的動物實驗中發現有抗焦慮、抗驚厥、肌肉鬆弛的效果，體襪細胞的實驗也發現Flavokavin A有誘導癌細胞凋亡及抗菌的作用，Kawain則有抗發炎及抗血小板凝集的效果[1]。

毒性研究

症狀
- 臨床案例有發現腹痛，虛弱且食慾不振，肝指數可以發現aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, gamma-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase都有明顯上升的情況，險是肝臟可能有發炎的情況[3-5]。

有毒成分[6-7, 9-10]
- 1. 卡活內Lactones類的成分
- 2. yangonin
- 3. methysticin
- 4. Flavokavain B

中毒劑量
- 1. 在大鼠實驗時，投與0.25—2 g/kg的卡活Lactones類的成分，有肝毒性的產生[6]
- 2. 另外在體外HepG2肝臟細胞株實驗也發現yangonin, methysticin[7]，兩成分會導致肝臟細胞凋亡，劑量如下
  - a. Methysticin: 100 and 200 μM
  - b. Yangonin: 25μM
- 3. 在體外試驗使用human liver microsome及human hepatocytes細胞株時，發現會干擾CYP450酵素系統，劑量如下[6]：
  - a. The aqueous extract ranged between 0.9—9.7 μg kava lactones/mL
  - b. The acetonic extract from 1.2—15.3 μg/mL
- 4. 在大鼠實驗中（F344/N rats and B6C3F1 mice），投與卡活萃取物0.125 to 2 g/kg body weight兩周，在三個月後觀察，發現肝臟細胞出現癌化的現象[8]。
- 5. 在體外試驗使用HS-SY-II cell lines細胞株，投與7.5 mg/ml的Flavokavain B，發現與凋亡相關的基因及蛋白都明顯表現[10]。

機轉
- 1. 體內及體外試驗都發現lactone類成分會跟Glutathione結合，在體外試驗中發現對肝細胞有細胞毒性，另外也發現lactone類的成分會干擾肝臟CYP450酵素系統的作用，有潛在藥物交互作用的影響。除了有肝臟毒性之外，劑量跟暴露時間與未來肝臟產生癌化是有明顯相關性的[6]。
- 2. 研究發現Flavokavain B被發現會產生氧化壓力，啟動IKK/NF-γB and MAPK訊息傳遞路徑，導致肝細胞凋亡的作用。[9]

毒性分級

參考文獻

1. 趙中振, 蕭培根. 當代藥用植物典. In Edition 香港: 香港賽馬會中藥研究院 2007.

2. Wagner WL, Herbst DR, Sohmer SH, Wilson-Ramsey Y. Manual of the flowering plants of Hawaii. In Edition University of Hawaii Press Bishop Museum Press 1990; 1853.

3. Fu PP, Xia Q, Guo L et al. Toxicity of kava kava. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev 2008; 26: 89-112.

4. Wooltorton E. Herbal kava: reports of liver toxicity. CMAJ 2002; 166: 777.

5. Christl SU, Seifert A, Seeler D. Toxic hepatitis after consumption of traditional kava preparation. J Travel Med 2009; 16: 55-56.

6. Olsen LR, Grillo MP, Skonberg C. Constituents in kava extracts potentially involved in hepatotoxicity: a review. Chem Res Toxicol 2011; 24: 992-1002.

7. Tang J, Dunlop RA, Rowe A et al. Kavalactones Yangonin and Methysticin induce apoptosis in human hepatocytes (HepG2) in vitro. Phytother Res 2011; 25: 417-423.

8. Behl M, Nyska A, Chhabra RS et al. Liver toxicity and carcinogenicity in F344/N rats and B6C3F1 mice exposed to Kava Kava. Food Chem Toxicol 2011; 49: 2820-2829.

9. Zhou P, Gross S, Liu JH et al. Flavokawain B, the hepatotoxic constituent from kava root, induces GSH-sensitive oxidative stress through modulation of IKK/NF-kappaB and MAPK signaling pathways. FASEB J 2010; 24: 4722-4732.

10. Sakai T, Eskander RN, Guo Y et al. Flavokawain B, a kava chalcone, induces apoptosis in synovial sarcoma cell lines. J Orthop Res 2012; 30: 1045-1050.