銀杏(白果)

出自台灣有毒中草藥毒性資料庫

（修訂版本間的差異）

跳轉到: 導航, 搜尋

在2012年10月31日 (三) 02:09的最新修訂版本

基本資料

科別	銀杏科Ginkgoaceae
屬名	銀杏屬 Ginkgo
中文學名	銀杏
拉丁學名	Ginkgo boiloba L.
英文名稱	Ginkgo, Maidenhair tree
中文俗名	公孫樹、白果樹、白果梅、白眼、白杏、火蠹木、仁杏、玉果、鴨掌樹、鴨腳子、鴨腳、靈眼、佛指甲

植物圖片

白果1

白果2

銀杏果

銀杏葉

銀杏樹皮

銀杏樹

銀杏簡介

銀杏在歷史上存在已久，目前已知在兩億多年前就已經出現在地球上，可說是活化石，同時期出現的植物目前均已絕跡，因此又稱為孓遺植物。銀杏去皮後又稱白果，目前已知含有多種治療功效，但同時也有案例報導指出生食白果嚴重可導致死亡。本草綱目裡即已記載：銀杏，宋初始著名。其氣薄味厚，性濇而收，色白屬金，故能入肺經，益肺氣，定喘嗽。其花夜開，人不得見，蓋陰毒之物，故又能殺蟲消毒，然食多則收令太過，令人氣壅臚脹昏頓。而「三元延壽書」內則記載：白果食滿千箇者死。又云：昔有飢者，同以白果代飯食飽，次日皆死也。由此可知白果具有一定毒性，食用時須小心，切勿隨意服用。

外觀簡述

莖	落葉喬木，高可達 40 公尺，樹皮淡灰色，老時有縱直深裂。雌雄異株，通常雄株長枝斜上伸展，雌株長枝較雄株開展和下垂，短枝密。
葉	樹冠廣圓卵形，葉互生或簇生，葉扁平，扇形或倒三角形，長 3~5 公分，寬 3.5~6 公分，先端凹入；葉緣有不整齊的小缺刻，上緣沒波狀，有時中央淺裂或深裂，基部楔形；葉脈二叉分出；有長柄，葉柄長 3~7 公分，在長枝上互生或散生，在短枝上則 3~7 枚蔟生。秋季轉金黃色，其葉形奇緻，樹冠優美。雌株被葉痕，黑灰色，冬芽黃褐色，圓錐形，鈍尖。
花	花單性，雌雄異株，雄花葇荑花序，雌花具長梗，花期春季。球花均生於短枝葉腋，無花被，大孢子葉及小孢子葉均及退化而不作葉形，有梗；雄花呈下垂葇荑花序，雄蕊多數，雄蕊花絲短；雌花具有長梗。
果實	果實核果狀，球形，徑約 2 公分，熟果金黃色帶白粉狀，肉質；內種皮白色，光滑堅硬有稜，內藏胚乳；因種子白色，為有名之中藥「白果」。

產地

銀杏主要產地在中國。為孑遺植物，僅存於東亞，臺灣各地零星栽培，中國大陸及日本甚多。中國大陸湖南長沙及許多城市種植銀杏為行道樹，台灣成林在溪頭台大實驗林中。南投縣鹿谷鄉大倫山有60甲20年生銀杏林。

使用情況

銀杏果實在中藥又稱白果，除了在中藥當中作為藥材使用，由於根據研究發現銀杏葉可能具有改善血液循環的功能，因此國內外許多廠商銀杏葉萃取物做成保健食品販售，主打訴求為增強記憶力，提高末梢血液循環或改善阿茲海默症等，但這些功能都仍需進一步的科學研究求證，切勿隨意或過量服用，避免產生問題。

活性成份

葉[3-13]	1. (7E)-2β,3α-dihydroxy-megastigm-7-en-9-one 2. aromatic acid (3,4-dihydroxybenzoic acid, p-hydroxybenzoic acid, protocatachuic acid, vanillic acid, 3-[5,7-dihydroxy-2-(4- methoxyphenyl)-4-oxo-4H-chromen-8-yl]-4-methoxybenzoic acid) 3. catechin (epicatechin, epigallocatechin-(4β→8)-epigallocatechin-(4β→8)-catechin, epigallocatechin- (4β→8)-epigallocatechin 4. quercetin 5. kaempferol (kaempferol-3-O-rhamnoside) 6. isorhamnetin 7. myricetin (myricetin, 4’-O-methyl myricetin 3-O- (6-O-α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranoside) 8. patuletin 9. syringetin 10. apigenin(apigenin, 4’-O-Me apigenin) 11. luteolin, 3’-O-(β-D-glucopyranosyl)luteolin 12. aglycone 13. biflavonoid (ginkgetin isomer, amentoflavone, amentoflavone isomer, bilobetin, bilobetin isomer, sequoiaflavonec, ginkgetin, isoginkgetin, sciadopitysin, 5,7,4'-trihydroxy-flavone) 14. terpene (bilobalide, Gingkolide A, Gingkolide B, Gingkolide C, Gingkolide J) 15. ginkgolic acid 16. Anacardic acid 17. bilobalide 18. rutin 19. tamarixetin 20. ginkgetin 21. bilobetin 22. sciadopitysin 23. amentoflavone 24. 5,7,4'-trihydroxy-flavone 25. 銅，鋅，鐵，錳，硒
果實[1]	1. ginkgolic acid
根[2]	1. Ginkgolide M

活性研究

1. 減低腦及腎臟因急性缺血後再灌注而產生的組織損傷。經動物實驗，給予組織缺血再灌注的大鼠銀杏葉萃取物(eg. 總黃酮)後，組織切片及生化檢查發現組織受損組織減少，血清肌肝酸(serum creatinine)及血中尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)也顯著下降[14]，細胞內Bcl-2和Bax, caspase 3等酵素及傳遞物質也分別都有上調及下調的現象[*15]。
2. 針對90位女性學生，給予含40毫克銀杏葉萃取物的銀杏錠劑，一天三次，自前一次經期的第16天至下次經期的第5天止。完成實驗的受試者共85位。治療結束後，經期症候群的嚴重症狀(生理及心理)呈現顯著的減少(23.68%, p < 0.001)[16]。
3. 針對以放射性碘131治療的葛瑞夫滋病患者，給予EGb 761(一種銀杏葉萃取物補充品)，測量其淋巴細胞的染色體斷裂(clastogenic activity)及細胞核微核(micronucleui)的數量。微核數量在給藥組(EGb 761)及對照組(placebo)中，在前七天均呈現顯著上升，但給藥組在第七天之後，數量下降到與尚未給藥時的水平相等。染色體斷裂數量在給藥組則完全沒有上升[17]。
4. 給予小鼠EGb 761 (100-1000 mg/kg)，bilobalide (10-30 mg/kg)，ginkgolide A，B及C (30 mg/kg)，連續四天。EGb 761在1000 mg/kg，bilobalide在10 mg/kg以上，glutathione S-transferases (GSHs)含量呈現顯著劑量依賴性的上升，其中以EGb 761針對GSH-π才有顯著上升，而bilobalide則是GSH-α及μ。另外，EGb及bilobalide同時也顯著提高DT-diaphorase的含量[18]。

毒性研究

症狀
- 常見銀杏可能的中毒或副作用症狀為腹瀉，頭暈，頭痛，噁心；較為嚴重的症狀為過敏，不正常出血，昏暈。另，可能產生藥物藥物交互作用的藥物藥物包含omeprazole, trazodone, risperidone, cilostazol, hydrochlorothiazide, chlorothiazide, bendroflumethiazide, benzthiazide、hydroflumethiazide、methyclothiazide、polythiazide、trichlormethiazide, Buspirone、Fluoxetine, Valproate sodium, Nicardipine, Insulin, epoprostenol[19]。

有毒成分
- 1. ginkgotoxin[20]
- 2. ginkgolic acid[21, 22]

中毒劑量
- 1. 小鼠: 口服(oral)，LD50 = 7.73 g/kg；靜脈注射(IV)，LD50 = 1.1 g/kg，腹腔注射(IP)，LD50 = 1.9 g/kg
- 2. 大鼠: 口服(oral)，LD50 > 10 g/kg；靜脈注射(IV)，LD50 = 1.1 g/kg，腹腔注射(IP)，LD50 = 2.1 g/kg

機轉
- 1. 目前已知ginkgotoxin會抑制腦內的glutamate轉變為4-aminobutyric acid，而引起痙攣[23]。

藥物交互作用
- 1. 投給予小鼠銀杏葉萃取物, bilobalide及ginkgolide A, B, C，研究發現bilobalide可降低warfarin的抗凝血作用，activated partial thromboplastin time (APTT)及thrombotest (Owren) (TTO)顯著地降低，而prothrombin time (PT)也有下降，但未有顯著差異。結果同時也發現，bilobalide可顯著提高肝臟CYP1A1/2, CYP2B, CYP2C及CYP3A的量。銀杏葉萃取物及bilobalide與warfarin併用後，S-warfarin的血中濃度也顯著的下降，顯示銀杏葉萃取物及活性成份bilobalide會加速S-warfarin的代謝，而降低warfarin的功效[24]。

免疫毒性
- 1. 以小鼠膕窩淋巴試驗(popliteal lymph node assay, PLNA)作為作為實驗模型，給予2毫克銀杏葉乙醇水萃物，引起同側的膕淋巴結顯著的淋巴增生反應(lymphoproliferative reaction)，進一步分離萃取發現具有此種反應的部分，主要含有ginkgolic acid，正向對照組直接給予ginkgolic acid也可發現同樣的淋巴增生反應，因此確定此種反應主要是由ginkoglic acid所導致[22]。

胚胎及生殖毒性
- 1. 以Hen’s egg test試驗，將銀杏葉萃取物以不同有機溶媒分離後，給予雞蛋進行胚胎毒性試驗，發現具有ginkolic acid (16%)及biflavone (6.7%)的部分，LD50的劑量約為1.8 mg/egg (約33 ppm)；而另一組含有ginkoglic acid (58%)及biflavone (<0.02%)的部分，LD50為3.5 mg/egg (64ppm)；含有biflavone (16%)及ginkgolic acid (1%)的組別，LD50則為250 mg/egg (4540ppm)，毒性相對較低[21]。
- 2. 以倉鼠(hamster)的卵母細胞(oocytes)作為模型，先將精子以0.1及1 mg/ml的銀杏萃取物處理過後，結果顯示高濃度(1 mg/ml)的銀杏萃取物會導致精子對於卵母細胞的穿透力顯著下降，並且降低具有受精能力的精子的數量。另外，銀杏經研究發現具有抗氧化能力，但研究結果並未發現銀杏萃取物具有拮抗細胞膜氧化傷害的能力，而改善精子對卵母細胞的穿透力[25]。

神經毒性
- 1. 4-O-methylpyridoxine，又稱ginkgotoxin，目前被發現主要存在銀杏果實中，銀杏葉亦有被發現含有此成分。此物質會抑制大腦內的glutamate形成4-aminobutyric acid，而可能導致痙攣[23]。

毒性分級

級數B

參考文獻

1. Wada K, Ishigaki S, Ueda K et al. An antivitamin B6, 4'-methoxypyridoxine, from the seed of Ginkgo biloba L. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1985; 33: 3555-3557.

2. Bolshakov S, Dzyuba SV, Decatur J, Nakanishi K. A concise synthesis of ginkgolide M, a minor component of a terpene trilactone fraction from ginkgo biloba roots. Journal of natural products 2006; 69: 429-431.

3. Chi J, Xu L. [A flavonoid compound in Ginkgo biloba L. leaves]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 1998; 23: 233-234, 256.

4. Bedir E, Tatli, II, Khan RA et al. Biologically active secondary metabolites from Ginkgo biloba. J Agric Food Chem 2002; 50: 3150-3155.

5. Chi J, Xu L. [Chemical constituents of flavonoids in the leaf of Ginkgo biloba L]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 1998; 23: 40-41, 63.

6. Lin LZ, Chen P, Ozcan M, Harnly JM. Chromatographic profiles and identification of new phenolic components of Ginkgo biloba leaves and selected products. J Agric Food Chem 2008; 56: 6671-6679.

7. vanBeek TA, Lelyveld GP. Preparative isolation and separation procedure for ginkgolides A, B, C, and J and bilobalide. Journal of natural products 1997; 60: 735-738.

8. Qa'dan F, Mansoor K, Al-Adham I et al. Proanthocyanidins from Ginkgo biloba leaf extract and their radical scavenging activity. Pharmaceutical Biology 2011; 49: 471-476.

9. van Beek TA. Comments on "An extraction method for determination of ginkgolides and bilobalide in Ginkgo leaf extracts. Anal Chem 2000; 72: 3396.

10. Cao Y, Chu Q, Fang Y, Ye J. Analysis of flavonoids in Ginkgo biloba L. and its phytopharmaceuticals by capillary electrophoresis with electrochemical detection. Anal Bioanal Chem 2002; 374: 294-299.

11. Liang SX, Sun HW. [Determination of six nutritional elements in Chinese herbal medicines by graphite furnace atomic absorption spectrometry]. Guang Pu Xue Yu Guang Pu Fen Xi 2002; 22: 847-849.

12. Lichtblau D, Berger JM, Nakanishi K. Efficient extraction of ginkgolides and bilobalide from Ginkgo biloba leaves. Journal of natural products 2002; 65: 1501-1504.

13. Gellerman JL, Schlenk H. Methods for isolation and determination of anacardic acids. Analytical Chemistry 1968; 40: 739-743.

14. 朱家军, 夏安周, 王永万 et al. 银杏叶总黄酮对急性肾缺血再灌注损伤大鼠的肾保护作用及机制. 山东医药 2010; 50: 8-10.

15. 李俊玲, 牟凯, 赵冬梅. 银杏叶提取物对大鼠脑缺血再灌注后Bcl-2, Bax蛋白和Caspase-3表达的影响. 滨州医学院学报 2011; 34: 187-189.

16. Ozgoli G, Selselei EA, Mojab F, Majd HA. A randomized, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba L. in treatment of premenstrual syndrome. J Altern Complement Med 2009; 15: 845-851.

17. Dardano A, Ballardin M, Ferdeghini M et al. Anticlastogenic effect of Ginkgo biloba extract in Graves' disease patients receiving radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4286-4289.

18. Sasaki K, Hatta S, Wada K et al. Effects of extract of Ginkgo biloba leaves and its constituents on carcinogen-metabolizing enzyme activities and glutathione levels in mouse liver. Life Sciences 2002; 70: 1657-1667.

19. 行政院衛生署全國健康食品及膠囊錠狀食品非預期反應通報系統. http://hf.doh.gov.tw/TDRF_HUAS/Huas/NoticeContent.aspx?NOTICE_CODE=33

20. Leistner E, Drewke C. Ginkgo biloba and ginkgotoxin. Journal of natural products 2010; 73: 86-92.

21. Baron-Ruppert G, Luepke NP. Evidence for toxic effects of alkylphenols from Ginkgo biloba in the hen's egg test (HET). Phytomedicine 2001; 8: 133-138.

22. Koch E, Jaggy H, Chatterjee SS. Evidence for immunotoxic effects of crude Ginkgo biloba L. leaf extracts using the popliteal lymph node assay in the mouse. Int J Immunopharmacol 2000; 22: 229-236.

23. Chan PC, Xia Q, Fu PP. Ginkgo biloba leave extract: biological, medicinal, and toxicological effects. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev 2007; 25: 211-244.

24. Taki Y, Yokotani K, Yamada S et al. Ginkgo biloba extract attenuates warfarin-mediated anticoagulation through induction of hepatic cytochrome P450 enzymes by bilobalide in mice. Phytomedicine 2012; 19: 177-182.

25. Ondrizek RR, Chan PJ, Patton WC, King A. An alternative medicine study of herbal effects on the penetration of zona-free hamster oocytes and the integrity of sperm deoxyribonucleic acid. Fertil Steril 1999; 71: 517-522.